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前列腺癌是男性生殖系最常见的恶性肿瘤，据报道仅次于肺癌，在男性是癌症死亡的第二位。近期来自美国的两个研究团体在前列腺癌研究中取得了突破性的成果。 51帮|忙-前列腺炎网http://www.51bm.com.cn 研究人员利用这种新的尿液检测来筛检了1000多名男子，并根据筛检结果将这些男子分成具有不同癌症风险的部类：最低风险、中度风险及最高风险等部类。随后在最低风险、中度风险和最高风险组中进行的活检所得到的癌症诊断率分别为21%、43%和69%。这些说明这一新方法是检测前列腺癌高风险的男性患者的一种精确分析方法。 在另一篇文章中来自美国冷泉港实验室、纪念斯隆－凯特琳癌症中心（MSKCC）以及加州大学圣地亚哥分校等处的研究人员证实两个重要的肿瘤抑制基因PTEN和PHLPP1突变与前列腺癌的发展及不良预后密切相关。相关研究成果发表在8月16日的《Cancer cell》杂志上。 PTEN基因是近年来发现的一种抑癌基因，该基因的突变、失活与多种肿瘤的发生发展密切相关。研究表明在近一半的前列腺癌患者中均存在PTEN基因突变。冷泉港实验室的助理教授Lloyd Trotman在过去的研究中发现不同于其他大多数抑癌基因，PTEN基因单拷贝缺失可导致肿瘤形成，双拷贝缺失则会启动细胞进入衰老程序。当细胞发生PTEN基因双拷贝缺失时，只有同时发生另一个抑癌基因p53突变，细胞才能突破这一安全机制导致前列腺癌发生。 在这篇新文章中，冷泉港实验室的研究人员进一步筛查了细胞中与可能PTEN基因协同作用导致前列腺癌恶化的基因。 51帮|忙-前列腺炎网http://www.51bm.com.cn 过去的研究证实PTEN蛋白可通过对原癌基因编码蛋白AKT的磷酸化作用来抑制前列腺癌细胞增殖。近期亦有研究报道PHLPP1也是AKT的活性抑制子。基于这些研究发现，冷泉港的研究人员将研究焦点集中到了PHLPP1基因上。研究人员随后证实在前列腺癌中PHLPP1也可发挥重要的抑癌作用。Phlpp1基因双拷贝缺失的小鼠形成了前列腺癌前病变。 当研究人员成功地构建出Pten和Phlpp1双基因缺陷小鼠时，借助这一模型小鼠研究人员清楚地解开了PTEN 和PHLPP1之间的关系。他们证实PTEN 和PHLPP1双基因缺失可导致Akt活性过度激活，进而激活p53介导的安全机制诱导细胞进入衰老程序。尽管这一反应延迟了疾病的发展，然而通过自发性灭活p53细胞最终将突破这一安全机制导致前列腺癌恶化。 在随后对前列腺癌患者的样品分析中，研究人员发现所有的原发性前列腺癌样品均没有PHLPP1 和 PTEN双重缺失，而在转移性肿瘤中却存在这两个基因的高频率双重缺失。从而验证了在小鼠模型中的研究发现。 新研究证实了PTEN和PHLPP1抑癌基因突变与前列腺癌恶化之间存在着密切的联系，这一发现为确定前列腺癌患者的临床分级，判断治疗预后提供了重要的指标，并为开发出新型的个体化的治疗药物及策略指明了方向。 51帮|忙-前列腺炎网http://www.51bm.com.cn 51帮|忙-前列腺炎网http://www.51bm.com.cn (责任编辑：bbs.51bm.com.cn) |